Ik heb mijn eerste shot met het Pfizer vaccin gekregen. Pfizer is een RNA vaccin dat beschermd tegen SARS-CoV-2. Dat RNA bevat de instructie voor het Spike eiwit van het SARS-CoV-2 virus. Dat Spike eiwit is het belangrijkste aangrijpingspunt voor het virus om de menselijke cel binnen te komen en een belangrijke trigger voor het immuunsysteem om in actie te komen. Deze methode van vaccineren is nieuw, werkt goed en is overzichtelijk. Er komt geen DNA aan te pas. In theorie is het nog eenvoudiger om gewoon het Spike eiwit zelf in te spuiten, maar zo'n vaccin is (nog) niet op de markt [1]. Het AstraZeneca DNA-vector-vaccin is omslachtiger en gecompliceerder. Het is gebaseerd op: 1) DNA en 2) dat DNA wordt in een onschadelijk gemaakt adenovirus gestopt en 3) het moet onze celkern binnendringen. Zie vorige blogs. Het werkt ongeveer even goed, maar het feit dat het DNA in onze celkern terecht moet komen vind ik geen prettig idee, ook al is het uitsluitend Spike DNA volgens de bijsluiter [2].
Adenovirussen in het wild
|
|
Adenovirus (wiki) |
Waarom een adenovirus gebruiken?
Dat is geen toeval. Adenovirussen worden al 20 jaar gebruikt voor gen therapie bij erfelijke ziektes, als kanker therapie en tegenwoordig dus ook als vaccin vector. De eerste druk van Adenoviral vectors for gene therapy verscheen al in 2002, dus een kleine 20 jaar geleden. Er is in die tijd enorm veel onderzoek gedaan naar adenovirussen.
De overeenkomst van adenovirussen, gen therapie en DNA-vaccins is dat ze
DNA in de celkern brengen. Bij gen therapie worden adenovirussen gebruikt
om een erfelijke ziekte te herstellen [6]. De adenovirus vector brengt een
normale versie van het beschadigde gen in de celkern. Het intacte gen
neemt de functie van het kapotte gen over. Een zeer recent voorbeeld is
Zolgensma dat gebruikt wordt voor bepaalde vormen van spierziekte [4]. Het
is dus niet zo gek dat deze adenovirussen als vector worden gebruikt om
Spike DNA in de menselijke celkern te krijgen. Adenovirussen zijn er in
gespecialiseerd! Het is de bedoeling om het DNA in onze celkern te
krijgen. Het is dus geen bijwerking.
Het zou wel een bijwerking zijn als dat DNA vervolgens onbedoeld in ons
eigen DNA ingebouwd zou worden. Maar de adenovirussen die gebruikt worden
hebben niet het vermogen om in ons DNA ingebouwd te worden [3]. Zelfs als
dat toch zou gebeuren, gaat het alleen om een Spike eiwit en komt het
alleen in lichaamscellen en niet in geslachtscellen terecht. Het erft dan
niet over.
Verder worden de adenovirus vectors zo verzwakt dat ze zich niet kunnen
vermenigvuldigen in de mens (dat heet: replication incompetent).
Maar...
Sputnik paradox
Toch is er in Brazilië controverse ontstaan over het Sputnik vaccin. In zeldzame gevallen kan het E1 gen van de cel opgenomen worden door het adenovirus zodat het weer een zichzelf vermenigvuldigd adenovirus wordt. De fabrikant streeft naar een maximum acceptabele 'verontreiniging' van 5.000 vermenigvuldigende virus deeltjes per vaccine dosis. Bij kwaliteitstesten werden er minder dan 100 vermenigvuldigende virus deeltjes per dosis gevonden. De Braziliaanse instanties hebben zich daarom uitgesproken tegen het aanschaffen van het Russische Sputnik vaccin. In principe zouden soortgelijke problemen ook bij het AstraZeneca vaccin spelen. Details van het productieproces zullen niet gemakkelijk te achterhalen zijn. Er valt nog het een en ander uit te zoeken!
Was dit blog nuttig? Geef het door aan anderen.
Fouten, onduidelijkheden, vragen: voeg hier beneden toe.
Noten
-
Corona-eiwitten maken in insectencellen, juni 2020. (Wageningen Universiteit)
- College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG): Vraag en antwoord coronavaccin AstraZeneca. NB: het woord 'DNA' komt niet voor op de hele pagina!
- "wild-type adenoviruses do not carry the enzymatic machinery necessary for integration into the host cell's DNA. That's exactly what makes them good vaccine platforms for infectious diseases." bron: Here's Why Viral Vector Vaccines Don't Alter DNA.
- ZOLGENSMA, het duurste medicijn ter wereld, bevat DNA van het SMN1 gen verpakt in een adenovirus vector AAV9. (wikipedia)
- Adenovirusinfecties, rivm.
- "Adeno-associated virus (AAV) vector–based gene delivery has been approved by the FDA and European Medicines Agency (EMA) for in vivo correction of inherited retinal dystrophy and spinal muscular atrophy. (...) However, there are potential risks with AAV gene transfer, including immunogenicity, hepatotoxicity, genotoxicity, insertional mutagenesis, variability, and limited durability." Science.







